唐僧师徒四人前往西天取经，艰难跋涉，来到宛子山。山中波月洞内住着一只千年尸魔白骨精。她残暴、狡猾，善用伎俩，阴谋吃到唐僧肉以保长生不老。为让计谋得逞，她幻化成村姑但被孙悟空识破，后又变成一个老妪，又被孙悟空识破。孙悟空两次将妖怪的肉身打死，但唐僧不识妖怪，反而责怪孙悟空连伤母女二人，恣意行凶。白骨精第三次化身为一个老丈，再次来到唐僧面前，孙悟空一眼认出妖怪，为保师傅安全，强忍紧箍咒的痛苦，将妖怪再次赶跑。

白骨精失败三次，又生毒计，假冒佛祖之名责怪唐僧处事不当。唐僧果然中计，贬走了孙悟空。孙悟空恳求不成只得只身返回花果山。随后，唐僧、沙僧中计就擒，八戒侥幸逃出，知道妖怪厉害，跑到花果山请孙悟空回来救师父。孙悟空得知师父遭难，毅然与八戒离开花果山，智斗妖精，救出唐僧，师徒四人又同心同德踏上西行的征途。